变态杀手“竖锯”消失了，而他的新学徒Amanda带着那个玩具木偶，继续着充满杀戮和错综复杂关系的死亡游戏。他们再次恐吓大众，玩弄警方，最后又逃脱追捕，并且离奇地人间蒸发。正当城市警探竭尽全力地去确定“竖锯”的位置时，Lynn Denlon医生毫无意识到她将会是下一场死亡游戏的棋子。
某夜晚，Lynn在医院轮完班后被人绑架，并被带到一个被人遗弃的仓库里。在那里，她遇见了躺在床上且濒临死亡边缘的“竖锯”，于是游戏又开始了。她要想方设法让“竖锯”活下去，一直到游戏的另一个受害者Jeff完成他的指定任务。Lynn和Jeff与“竖锯”的心跳比赛，他们苦苦挣扎于每一个非人性的任务中。然而，他们料想不到，更大的阴谋还在后面。
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